El hospital Seattle Grace intentará volver a la normalidad, pero en este centro médico siempre suceden hechos inesperados. George comienza a tener problemas con Callie, y esta vez también con Izzie. Además, Callie confesará un gran y polémico secreto. Por su lado, Derek recibe una visita inesperada: se trata de Helen Crawford, una amiga muy cercana del cirujano, que decide visitar el Seattle Grace para someterse a una cirugía a pesar del riesgo que le supone. Derek tendrá que aceptar su decisión, aunque intentará convencerla para que no se opere. Por otra parte, el centro médico del Seattle Grace deberá atender a un veterano del ejército.